Les Églises orthodoxes orientales affirment que le Saint-Esprit est pleinement Dieu, coégal au Père et au Fils, et qu'il procède du Père seul. Cette dernière affirmation exprime un rejet conscient de l'addition du Filioque par l'Église latine au Credo nicéno-constantinopolitain. Le Saint-Esprit n'est pas une force impersonnelle mais une personne divine qui sanctifie, illumine et unit l'Église au Christ.

Dans la théologie et la pratique liturgique orthodoxes orientales, le Saint-Esprit est invoké dans chaque sacrament—l'Épichèse (invocation du Saint-Esprit) dans l'Eucharistie, le chrême dans la confirmation, l'absolution dans la pénitence. La vie mystique et ascétique des Églises orthodoxes orientales—la théôsis (déification)—est comprise comme l'œuvre du Saint-Esprit opérant dans les âmes des fidèles. La communion avec Dieu est médiatisée par l'action sanctifiante de l'Esprit.