La théologie orthodoxe est résolument synergiste : le salut exige la coopération véritable de la volonté libre humaine avec la grâce divine. Dieu étend sa grâce à tous et sincerement veut le salut de chaque personne, mais les êtres humains doivent librement choisir de recevoir et de répondre à cette grâce. La double prédestination calviniste—l'enseignement selon lequel Dieu décide irrésistiblement certains au salut et d'autres à la damnation—est fermement rejetée par l'Église orthodoxe comme contraire à la juste nature de Dieu et à la dignité de la libre volonté humaine créée à l'image de Dieu.

La prédestination, dans la compréhension orthodoxe, signifie que Dieu, par sa prescience éternelle, connaît d'avance ceux qui répondront librement à sa grâce et ceux qui la repousseront. Dieu a prédestiné non pas au salut ou à la perdition, mais à l'Incarnation du Logos et à l'offrande de la rédemption universelle à tous. Saint Maxime le Confesseur enseigne que la volonté divine est universelle (elle veut le bien de tous) tandis que la permission divine permet la liberté humaine, y compris la capacité de résister à la grâce. Le processus du salut est une synergie ou coopération dynamique entre la grâce divine initiante et la réponse libre de la personne humaine qui grandit en sainteté à travers la vie sacramentelle et la pratique ascétique.