Le LCMS affirme que Jésus-Christ est né de la Vierge Marie sans implication du père humain. Cette doctrine est affirmée dans le Symbole des Apôtres (« conçu du Saint-Esprit, né de la Vierge Marie ») et est un élément central de la christologie du LCMS.

La conception virginale est comprise comme consistant avec la pleine humanité du Christ. Le Saint-Esprit a agi de manière surnaturelle pour préserver la virginité de Marie dans la conception, non en tant que récompense pour sa sainteté, mais en tant que signe de l'intervention divine extraordinaire. L'incarnation du Fils de Dieu requiert des moyens surhumains.

Le LCMS affirme la virginité perpétuelle de Marie ou ne la définit pas doctrinalement, contrairement à l'Église catholique romaine. Certaines confessions luthériennes historiques ont affirmé la perpétuelle virginité ; d'autres non. Le LCMS se concentre sur le fait biblique de la naissance virginale et son importance christologique, plutôt que de trancher le débat sur la vie maritale de Marie.