Les Églises indépendantes fondamentalistes affirment que la prophétie d'Ésaïe 7:14 — « le Seigneur lui-même vous donnera un signe : une jeune fille, qui sera enceinte, enfantera un fils, et elle l'appellera Emmanuel » — se réfère spécifiquement à la naissance virginale de Jésus-Christ. L'hébreu 'almah, signifiant « jeune fille » ou « vierge », se réfère dans ce contexte prophétique à une conception surnaturelle et miraculeuse.

Bien que les érudits modernes libéraux conteste cette interprétation, arguant que le verset se réfère simplement à une jeune fille dans les jours d'Ésaïe, le fondamentalisme suit l'interprétation traditionnelle affirmée par Matthieu 1:23 — que la prophétie d'Ésaïe 7:14 est accomplie dans la naissance virginale de Jésus par Marie. Cette interprétation affirme que la naissance virginale est une vérité historique et prophétique.

Le fondamentalisme rejette le modernisme libéral qui exigerait une naissance humaine ordinaire et qui nierait la possibilité ou l'historicité de la conception virginale. Pour le fondamentalisme, Ésaïe 7:14 et la naissance virginale sont une partie non-négociable de la christologie chrétienne.