L'Église orthodoxe enseigne que le Saint-Esprit procède du Père seul, comme la source et le Principe unique de la Divinité. C'est l'enseignement originel du Credo Nicéo-Constantinopolitain (« qui procède du Père ») et le consensus unanime des Pères orientaux. L'addition occidentale du « Filioque » (« et du Fils ») est condamnée par l'Orthodoxie comme une innovation hérétique qui altère la doctrine du Père comme monarque (source unique) de la Trinité. Contrairement à la théologie latine, l'Orthodoxie maintient que le Père seul est le Principe intemporel de la procession du Saint-Esprit.

Le Saint-Esprit, dans la théologie orthodoxe, est entièrement divin, coégal au Père et au Fils, et opère de manière inséparable avec eux dans la création, la rédemption et la sanctification. C'est le Saint-Esprit qui descend sur l'eau au baptême, qui se manifeste à la Pentecôte en langues de feu, et qui opère continuellement dans les sacrements et dans la vie ecclesiale pour transformer les fidèles en les conduisant vers la théose. L'Hésychasme—la mystique contemplative orthodoxe—met particulièrement l'accent sur l'expérience personnelle du Saint-Esprit et de la grâce divine incréée.